一项突破性的研究开发了一种针对KRAS G12D蛋白的新靶向治疗方法，KRAS G12D蛋白在许多侵袭性癌症中至关重要。这种名为KRAS Binder-456的药物显示出显著的肿瘤生长抑制作用，为治疗胰腺癌、肺癌和结肠癌提供了一种有希望的新方法。
通过VCU Massey综合癌症中心Sa?d Sebti博士实验室的高度合作研究，一组科学家成功开发了一种突破性的靶向治疗方法，该疗法瞄准了KRAS蛋白，该蛋白驱动了一些最致命的人类癌症，包括胰腺癌，肺癌和结肠癌。
他们发表在《癌症研究通讯》杂志上的研究结果表明，一种新的抑制剂药物可以用来靶向KRAS G12D，这是臭名昭著的驱动癌症的KRAS基因的一个子集。这项研究涉及多个受人尊敬的癌症中心的科学家的共同努力，包括三个国家癌症研究所指定的癌症中心(莫菲特癌症中心，蒙蒂菲奥雷爱因斯坦综合癌症中心，佛罗里达大学健康癌症中心)和伊利诺斯州癌症中心。
合作努力和研究进展
“这一发现是我们对抗一些最具侵略性的癌症的重要一步，”梅西大学基础研究副主任、莱西家族癌症研究主席塞布蒂说。“我们的合作标志着针对kras驱动的癌症(如胰腺癌)的靶向治疗的发展取得了飞跃。”
在这项特殊的研究中，Sebti的团队与伊利诺斯州癌症中心合作筛选了一个化合物库，以确定附着在KRAS上并阻止它的药物，防止它引起癌症。Sebti和他的团队随后对他们通过这一过程确定的最有效的药物KRAS Binder-456 (KRB-456)进行了评估，以了解其作用的生物学机制。他们证明，KRB-456显著抑制突变kras成瘾肿瘤小鼠的生长，这些肿瘤来自对传统化疗或放疗无反应或复发的胰腺癌患者。
未来研究方向
Sebti表示，计划进一步研究该药物与标准治疗方案的结合，以探索其作为癌症治疗的有效补充的潜力，或者可能为开发针对KRAS g12d驱动肿瘤的更有效或更有选择性的药物提供信息。
“对于肿瘤学领域的每一位研究人员来说，最终的愿望是为癌症患者的生活带来切实的改变。当我们朝着这个目标前进时，兴奋之情与日俱增，因为我们知道我们的工作可以直接影响那些与这种毁灭性疾病作斗争的人，”塞布蒂说，他也是弗吉尼亚州立大学医学院药理学和毒理学系的教授。“KRAS过去被称为‘不可打击的目标’。但我们和其他人现在已经证明，它是可以药物化的。我们希望我们的持续工作将导致KRAS g12d驱动癌症的有效药物的开发。”
对癌症治疗的启示
Sebti说，超过90%的胰腺癌、大约35%的结肠癌和大约四分之一的肺癌都有KRAS基因突变。
Sebti说:“这是针对突变，而不一定是针对疾病。”“我们预计，我们的发现将有助于确定一种治疗方案，这种治疗方案也适用于同样具有这种特异性KRAS G12D突变的肺和结肠肿瘤。”
Sebti在不同的癌症中心领导了近十年的研究，研究KRAS基因在癌症发展中的作用。
Sebti在梅西的实验室是弗吉尼亚仅有的两个nci指定的癌症中心之一，致力于癌症生物学和治疗干预的研究。通过创新合作和尖端技术，该实验室努力揭开癌症的复杂性，并开发有效治疗疾病的新策略。
参考:“KRB-456，一种KRAS G12D开关- i /II变结构口袋结合物抑制胰腺癌患者源性肿瘤生长的发现”，作者:Aslamuzzaman Kazi, Alok Ranjan, Vasantha Kumar M.V, Bogos Agianian, Martin Garcia Chavez, Vignesh Vudatha，王瑞，Rajanikanth Vangipurapu, Liwei Chen, Perry Kennedy, Karthikeyan Subramanian, Jonathan C.K. Quirke, Francisca Beato, Patrick W. Underwood, Jason B. Fleming, Jose Trevino, Paul J. Hergenrother, Evripidis Gavathiotis和Said M. Sebti2024年12月28日，癌症研究通讯。DOI: 10.1158 / 2767 - 9764. - crc - 23 - 0222
这项研究的合作者包括Massey和VCU医学院的Aslamuzzaman Kazi博士、Alok Ranjan、Karthikeyan Subramanian、Vignesh Vudatha医学博士和Rui Wang博士;何塞·特雷维诺，医学博士，梅西医院的首席外科医生，前佛罗里达大学;爱因斯坦医学院的Evripidis Gavathiotis博士、Bogos Agianian博士和Vasantha Kumar M.V.;伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Paul J. Hergenrother博士、Martin Garcia Chavez博士和Jonathan C.K. Quirke;莫菲特癌症中心的Francisca Beato、Liwei Chen博士、Jason Fleming医学博士、Perry Kennedy博士和Rajanikanth vangpurapu博士;以及佛罗里达大学的帕特里克·安德伍德。
这项研究由美国国立卫生研究院资助。